注射用左氧氟沙星单剂及多剂药动学研究

摘要：目的 研究中国健康志愿者以2种不同速率静脉滴注左氧氟沙星注射液单次给药以及每日1次连续给药7 d的药动学特征,为该制剂在中国人群中临床合理给药提供依据.方法 ①受试者20名随机交叉单次静脉滴注左氧氟沙星注射液500 mg(100 mL),静脉滴注速率分别为8.33 mg/min和5.56 mg/min,滴注时间分别为60 min和90 min.②10名受试者接受多剂给药,即每日单次静脉滴注左氧氟沙星500 mg,静脉滴注速率为5.56 mg/min,连续7 d.用高效液相色谱(HPLC)法测定血、尿标本中左氧氟沙星药物浓度.结果 ①单剂药动学:20名受试者分别于60 min和90 min内单剂静脉滴注左氧氟沙星500 mg(100 mL)后体内过程均符合二房室模型,左氧氟沙星500 mg(100 mL)静脉滴注60 min和90 min 后平均Cmax分别为(7.44±1.11)mg/ L和(6.75±0.84)mg/L,平均t1/2β分别为(6.39±0.78) h和(6.62±0.92)h,平均AUC分别为(36.35±5.56)h·mg/ L和(37.44±6.92)h·mg/ L.②多剂给药药动学:10名受试者连续多剂静脉滴注左氧氟沙星500 mg(100 mL)后,末剂给药后的血药峰浓度以及AUC均明显较首剂给药后为高,平均t1/2β相近,给药后24 h平均累积尿排出率分别为(78.87±4.84)%和(65.87±5.62)%,首剂与末剂的Log(Cmax)、Log (AUC0～∞)和24 h平均累积尿排出率间的差异均具统计学意义(P<0.05);首剂与末剂的t1/2α、t1/2β间的差异无统计学意义(P>0.05).左氧氟沙星连续静脉滴注3 d后可达到稳态水平,连续给药1周后的积蓄因子(R)为1.09±0.02.多剂给药后平均稳态高峰血药浓度(Cmaxss)为(8.64±1.26)mg/L,平均稳态谷浓度(Cminss)为(0.76±0.24) mg/L,平均稳态浓度(Css)为(6.60±1.82)mg/L.③不良反应: 20名受试者单剂静脉滴注左氧氟沙星500 mg(100 mL)后60 min组和90 min组分别有6例和9例出现注射部位局部反应,主要表现为注射局部轻度瘙痒、斑丘疹和轻度静脉刺激现象,均呈一过性,受试者均可耐受.10名受试者连续多剂静脉滴注该制剂后,7例(24例次)发生注射部位局部反应,表现同单剂给药组,受试者亦均能耐受.结论 ①左氧氟沙星注射液500 mg(100 mL)静脉滴注60 min和90 min,除滴注完即刻高峰血浓度外,2种滴注速率的其余药动学参数均相近;每日500 mg多剂静脉滴注给药后体内无药物积蓄.②左氧氟沙星500 mg单剂2种速率静脉滴注给药的耐受性相仿,少数受试者有局部反应,均系轻度且呈一过性,可耐受.