期刊简介
本杂志由中华人民共和国卫生部主管，复旦大学医学院（原上海医科大学）主办，国内外公开发行的国家级医学学术期刊，双月刊，逢双月出版，主要刊载感染性疾病与抗感染化疗领域的最新科研成果、新技术、新方法及最新临床经验，主要读者对象为临床各科医师、医院药剂科工作人员、临床微生物检验人员及从事抗感染化疗的药理学、临床药理学、临床微生物学和临床药学研究的各级人员。
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首页>中国感染与化疗杂志
- 杂志名称：中国感染与化疗杂志
- 主管单位：中华人民共和国教育部
- 主办单位：复旦大学附属华山医院
- 国际刊号：1009-7708
- 国内刊号：31-1965/R
- 出版周期：双月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 文摘与引文数据库, CA 化学文摘(美), 上海图书馆馆藏, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 维普收录(中), 万方收录(中)
群体药物代谢动力学方法研究伏立康唑的变异度：以优化给药方案
赵苗(摘译)；张菁(审校)
关键词：群体, 药物代谢动力学, 方法研究, 伏立康唑, 变异度, 优化, 健康受试者, 等位基因, 药物浓度监测, 给药方案, 圣约翰草提取物, 口服, 谷浓度, 概率, 非线性, 暴露量, 药动学特征, 糖皮质激素, 生物利用度, 抗真菌药物
摘要：伏立康唑为广谱抗真菌药物，主要经肝药代谢酶CYP2C19、或CYP3A4和CYP2C9代谢，其药动学特征呈非线性并变异程度大，且该药治疗窗窄，使临床应用复杂。本研究将4项健康受试者研究和2项患者临床研究的数据（包括240名受试者的3352个血药浓度数据）建立非线性混合效应模型分析（NONM EM ），以剂量模拟检验协变量影响效应和据CYP2C19表型分层的伏立康唑浓度（2～5 mg／L ）达标情况。结果表明伏立康唑符合滞后时间的一级口服吸收和消除米氏方程的二房室模型。伏立康唑在健康受试者中的大代谢速率（Vmax ）比患者高111％。具有一个或多个CYP2C19功能缺失（LoF）等位基因的受试者的 Vmax较没有上述等位基因缺失的受试者偏低41．2％。合并使用苯妥英钠或利福平，圣约翰草提取物或糖皮质激素可显著增加伏立康唑的消除。口服或静脉注射伏立康唑200 mg ，每日2次，第7天的谷浓度＜2 mg／L的概率对无CYP2C19 LoF等位基因的受试者分别为72％和63％；口服或静脉给药300 mg ，每日2次，该概率分别较低，为49％和35％。相反，对于具有CYP2C19 LoF等位基因的受试者，上述给药方案第7天的伏立康唑谷浓度＞5 mg／L 的概率分别为29％、39％、57％和77％。因此，目前伏立康唑的给药方案在无CYP2C19 LoF等位基因的受试者中暴露量偏低，需增加给药剂量，但在CYP2C19活性降低的受试者中暴露量则偏高。尽管本研究中伏立康唑生物利用度较高（94％），但个体差异较大（36．7％），且不同研究的结果差异较大（63％～96％），改变给药途径时也需要进行药物浓度监测。本研究表明，为保证伏立康唑的有效性和安全性，需进行治疗药物浓度监测。
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